攝護腺癌診療標靶新星—ACP3：

[⁶⁸Ga]Ga-OncoACP3-DOTA PET 首批人體試驗結果解析

作者: 黃玉儀 醫師(和信治癌中心醫院 核子醫學科)

前言：PSMA 之外，還有誰？

過去十年，PSMA（攝護腺特異膜抗原）標靶診療已徹底翻轉晚期攝護腺癌的治療版圖——從 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 的精準影像偵測，到 [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617（Pluvicto®）的放射性核種治療，PSMA 儼然成為攝護腺癌核醫診療標靶的代名詞。

然而，PSMA 並非萬能：約 10–15% 的轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（mCRPC）患者為 PSMA 低表現或陰性，對現有放射性藥物療法（RPT）完全無法受益。即使 PSMA 表現充足，唾液腺與腎臟的「非腫瘤攝取」也持續困擾著α粒子治療的劑量安全窗。

正是在此背景下，一個沉寂多年的老牌生物標記悄悄重返舞台——ACP3（攝護腺酸性磷酸酶，Prostatic Acid Phosphatase），並以嶄新的放射性配體身份，在 2025 年 SNMMI 年會亮相，震撼核醫學界。

ACP3 是什麼？為何值得關注？

ACP3（Acid Phosphatase 3）早在 1936 年即被發現是攝護腺癌的血清標記（早於 PSA 問世數十年），曾是診斷攝護腺癌的主力指標。然而隨著 PSA 普及，ACP3 逐漸淡出臨床視野。

但作為診療標靶，ACP3 具備幾項關鍵優勢：

簡言之，ACP3 的腫瘤表現量比 PSMA 更豐富，而正常組織的「雜訊」卻更少——這正是核醫診療標靶的理想組合。

配體開發：從 DNA 編碼化學庫到臨床

傳統藥物篩選費時費力。瑞士 Philochem AG（Philogen SpA 子公司）採用**DNA 編碼小分子化合物庫（DNA-encoded chemical library, DEL）**技術，從數億種化合物中快速篩選出對 ACP3 具超高親和力的小分子配體——OncoACP3-DOTA。

這項成果於 2024 年發表於 Journal of Nuclear Medicine（Cazzamalli et al., J Nucl Med 2024;65:241120），確認其體外與活體動物模型的優異表現。隨後，德國明斯特大學依德國藥事法（AMG）第 13.2b 條取得製造與使用許可，完成從實驗室到人體的關鍵跨越。

SNMMI 2025 首批人體影像結果

研究設計

2025 年 6 月，SNMMI 年會於美國紐奧良舉行。德國明斯特大學核醫學科 Dr. Philipp Backhaus 發表了迄今最完整的 [⁶⁸Ga]Ga-OncoACP3-DOTA PET 人體初步成果，納入首批接受掃描的 25 名攝護腺癌患者，並與 [¹⁸F]PSMA-1007 進行頭對頭比較（23 名有配對 PSMA 掃描，共 27 對配對掃描）。

主要發現

1. 正常器官背景更乾淨

[⁶⁸Ga]Ga-OncoACP3-DOTA 在唾液腺與腎臟的攝取顯著低於 [¹⁸F]PSMA-1007（p < 0.002），這對未來搭配α粒子核種（如 ²²⁵Ac）的治療應用意義重大——唾液腺毒性長期以來是 ²²⁵Ac-PSMA α療法的主要限制因素。

2. 腫瘤偵測能力不遜於 PSMA

整體而言，兩者在局部或轉移性攝護腺癌病灶的 SUVmax 無顯著差異。在 25 對配對分析中，11 對（44%）ACP3 表現更佳，8 對（32%）PSMA 更佳，其餘相當。

在淋巴結轉移患者中，ACP3 甚至偵測到更多淋巴結病灶（分別為 10 vs 7 顆、14 vs 8 顆），且 SUVmax 更高（36.7 vs 13.9）。

3. 改變臨床決策

這或許是最具說服力的臨床意義指標：

• 7/25 名患者（28%）的診斷評估因 ACP3 PET 結果而改變
• 9/25 名患者（36%）的治療計畫因此調整

具體而言，在 6 名生化復發患者中，ACP3 PET 改變了 3 名（50%）的治療方向；在 12 名已知轉移患者中改變了 2 名（17%）的處置。

研究局限

Dr. Backhaus 坦承幾項重要限制：

• 回顧性設計，兩次掃描並非同步進行（ACP3 PET 平均晚 16 天，可能有利於 ACP3 偵測更多病灶）
• 樣本數仍小
• 尚無治療部分的人體安全性與療效資料

2025–2026 年最新進展

① European Urology 全文論文（2026）

SNMMI 的初步資料已正式發表於泌尿外科頂尖期刊European Urology：Translational and first-in-human positron emission tomography targeting prostatic acid phosphatase in prostate cancer using the ligand [⁶⁸Ga]Ga-OncoACP3-DOTA.

論文結論指出，OncoACP3-DOTA 強烈的腫瘤攝取加上低器官背景，為未來正式的 PET 影像與放射性核種治療試驗提供堅實基礎。

② JNM 藥動學與放射劑量學論文（2026 年 4 月，最新刊出）

Journal of Nuclear Medicine 於 2026 年 4 月剛發表第一份針對 mCRPC 患者的 [⁶⁸Ga]Ga-OncoACP3-DOTA 藥動學與放射劑量學分析（Brosch-Lenz et al., JNM 2026），系統性評估其在人體的藥物分布動力學，是邁向治療性核種標記（如 [¹⁷⁷Lu] 或 [²²⁵Ac]）的必要前置工作。

③ RayzeBio（BMS）將其納入臨床前管線

Bristol Myers Squibb 旗下放射性藥物平台公司 RayzeBio 已將 OncoACP3 的治療版本重新命名為：

• RYZ701（治療用）
• RYZ711（診斷用）

目前正積極推進臨床前開發，尤其鎖定PSMA 低/陰性患者這個迫切的未滿足醫療需求族群。

④ European Urology 綜述「路線圖」（2026 年 1 月）

歐洲泌尿科學雜誌刊出專題綜述《Targeting Prostatic Acid Phosphatase in Prostate Cancer: Roadmap on How To Venture Above and Beyond PSMA with ACP3 Theranostics》，正式為 ACP3 診療標靶在臨床轉譯中的角色定位，並規劃出未來臨床試驗的發展路線圖。

與 PSMA 的關係：競爭？還是互補？

ACP3 並非要「取代」PSMA，從Dr. Backhaus發表論文中的少量影像來評估，ACP3在骨骼轉移病灶的表現量是否能達成與PSMA一致或更好仍有待商榷，還需要更多的研究比較驗證，因而，現今看來ACP3與PSMA應為形成策略性互補的角色：

PSMA 高表現患者  →  PSMA-PET / Lu-177 PSMA-617（現有標準）
PSMA 低/陰性患者 →  ACP3-PET / RYZ701（新興選擇）
PSMA 陽性但α療法候選者 → ACP3（唾液腺安全性更佳）
不確定病灶 → ACP3 + PSMA 雙軌影像，提升偵測率

此外，ACP3 的超低唾液腺攝取，使其成為α粒子核種（²²⁵Ac）放射性配體治療的理想搭配標靶，而α粒子的高LET特性，也許能降低APC3在PET影像上的治療需求攝取值門檻——這可能是 ACP3 診療標靶最具臨床革命性的應用場景。

台灣觀點

對台灣核醫診療標靶領域而言，ACP3 的發展有幾層意義：

1. 攝護腺癌是台灣男性常見癌症，隨著 [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA 治療逐步推展，PSMA 陰性族群的替代方案需求將日益迫切
2. α粒子核種的引進（如 ²²⁵Ac-PSMA）在仍面臨治療唾液線毒性的挑戰，ACP3 的低唾液腺毒性優勢可能降低這一障礙
3. 國際臨床試驗接軌：ACP3 正式臨床試驗即將展開，台灣核醫中心宜密切關注，爭取早期進入試驗機會

結語

[⁶⁸Ga]Ga-OncoACP3-DOTA 的人體首批結果，讓攝護腺癌診療標靶的未來更加令人期待。一個被遺忘 40 年的老牌標記，因核醫診療標靶技術的成熟而重獲新生——這正是轉譯醫學的魅力所在。

從 DEL 化合物庫的基礎發現，到 SNMMI 的首批人體影像，再到 European Urology 的正式發表、BMS/RayzeBio 的產業進入，ACP3 正以驚人速度走完從實驗室到臨床的路。

我們將持續追蹤 RYZ701/RYZ711 的臨床試驗進展，歡迎關注本協會網站最新資訊。

參考文獻

1. Cazzamalli S, et al. First-in-class ACP3 ligand from DNA-encoded chemical library. J Nucl Med 2024;65:241120.
2. Backhaus P, et al. Translational and first-in-human PET targeting ACP3 using [⁶⁸Ga]Ga-OncoACP3-DOTA. Eur Urol 2026;89:305–310.
3. Brosch-Lenz J, et al. Dynamics, pharmacokinetics, and dosimetry of first-in-human [⁶⁸Ga]Ga-OncoACP3-DOTA PET in mCRPC. J Nucl Med 2026 Apr (Epub ahead of print). DOI: 10.2967/jnumed.125.271933.
4. Targeting Prostatic Acid Phosphatase in Prostate Cancer: Roadmap on How To Venture Above and Beyond PSMA with ACP3 Theranostics. Eur Urol 2026 (Review).
5. The prostatic acid phosphatase in prostate cancer: A novel theranostic target. ScienceDirect 2026.
6. RayzeBio. ACP3 pipeline (RYZ701/RYZ711). rayzebio.com/pipeline/acp3/ (accessed May 2026).
7. Philogen SpA. OncoACP3 imaging & therapy pipeline. philogen.com (accessed May 2026).

本文本文撰寫過程採用 AI 協作方式完成：以Claude進行文獻搜尋建議與初步撰稿，並由作者進行專業審閱與最終確認。由台灣核醫診療標靶治療之友協會編輯整理，資訊截至 2026 年 5 月。本文為衛教資訊，不構成個人醫療建議。如有相關診療需求，請諮詢您的主治醫師。