從 LUNAR 到 ANDROMEDA

UCLA 嘗試把 PSMA 放射配體治療合併 SBRT 再往前推一步

前言

近年來，PSMA PET 的普及，讓攝護腺癌復發後的病灶定位愈來愈精準，也讓「寡復發」或「寡轉移」這類過去較模糊的臨床情境，變得可以更早被辨識。對這類只出現少數病灶的患者，立體定位放射治療（SBRT）已是相當重要的局部治療工具；但臨床上也逐漸發現，真正的挑戰往往不只是影像上看得到的病灶，而是那些尚未被看見、卻可能已經存在的微小殘存病灶。UCLA 近年的研究路線，正是沿著這個問題一路推進：先有 LUNAR，現在則進一步發展出 ANDROMEDA。

LUNAR 先證明「PSMA 放射配體治療 + SBRT」帶來的益處

LUNAR 是 UCLA 主導的第二期、隨機、開放標籤研究，納入的是 oligorecurrent hormone-sensitive prostate cancer 患者，也就是以 PSMA PET/CT 顯示 1–5 個病灶 的復發型態。研究將患者分為兩組：一組接受 SBRT 單獨治療，另一組則先接受 兩個週期的 ^177Lu-PNT2002(PSMAI&T)，之後再接受 SBRT。這個設計背後的核心假設很直接：SBRT 負責清除影像可見病灶，而 PSMA 放射配體治療則有機會進一步打擊微小轉移病灶。

LUNAR研究共納入 92 位病人，與單獨 SBRT 相比，合併 ^177Lu-PNT2002 的治療策略將 中位無進展存活期（PFS）從 7.4 個月延長到 17.6 個月，同時也把 salvage hormonal therapy-free survival 從 14.1 個月延長到 24.3 個月。這樣的治療策略不只延後疾病進展，也有機會延後病人進入下一階段全身性荷爾蒙治療。

其中值得注意的是，LUNAR 研究揭露了寡轉移攝護腺癌在局部SBRT治療後的進展模式。研究中 64/65 個進展事件 是因為新病灶出現，而不是原本被照射病灶的局部失敗；UCLA 團隊也在後續解讀中強調，這幾乎等於說明此族群的主要問題，是潛在的微轉移病灶，而不是 SBRT 對已知病灶控制不夠。

安全性方面，LUNAR 也提供了進一步發展的底氣。已公布資料顯示，兩組之間沒有顯著的嚴重副作用差異；第 3 級不良事件主要是淋巴球低下，發生率不高，而乾口在 LUNAR 的 ^177Lu 組僅屬低度、比例也不高。這代表在較早期的寡復發病人身上，把 PSMA 放射配體治療往前整合到 SBRT 流程中，至少以 ¹⁷⁷Lu-PSMA 為代表時，整體耐受性是可接受的。

既然 LUNAR 有效， ANDROMEDA因何誕生？

LUNAR 雖然成功，但仍未完全解決微小病灶問題。

UCLA 團隊在對外說明 ANDROMEDA 時明白指出，既然先前已證實加入 lutetium-177 型 PSMA 治療可延長無進展存活，但依舊不是最理想的成果。下一步自然就是進一步追問：actinium-225 這種 alpha emitter，會不會更有效地清除微小殘存病灶？

UCLA 於 2026 年 1 月 16 日宣布啟動 ANDROMEDA，這是一項第二期試驗，正式名稱為 “Alpha-Emitting Radionuclide or Beta-Emitting Radionuclide Combined With Metastasis-Directed Stereotactic Body Radiotherapy for Oligorecurrent Prostate Adenocarcinoma”。這項試驗被 UCLA 定位為首個直接比較 ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 與 ²²⁵Ac-PSMA-617，且兩組都與 SBRT 併用的研究。

ANDROMEDA 的設計延續了 LUNAR 的邏輯，研究將患者隨機分為兩組：一組接受 兩個週期的 ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 後接 SBRT，另一組接受 一次²²⁵Ac-PSMA-617 後接 SBRT。主要終點是 PFS，次要終點包含醫師評估的毒性、ADT-free survival、局部控制，以及一個非常值得注意的項目：以 Xerostomia Inventory 評估病人回報的口乾相關生活品質。這個設計反映出 ANDROMEDA 不只是想比較「哪個更有效」，也同時很清楚地知道，Ac-225 的毒性特徵必須被正面看待。

Ac-225-PSMA 為何讓人期待？

從放射生物學角度來看，Lu-177 是 beta emitter，射程較長、能量較分散；而 Ac-225 是 alpha emitter，射程更短，但單位路徑上的能量沉積更高，理論上更適合處理細小、局部、甚至單細胞層級的病灶。也因此，對於 LUNAR 所揭示的「影像以下微小病灶」這個核心問題，Ac-225-PSMA-617 自然成為下一個值得測試的候選工具。

不能忽略的關鍵：Ac-225-PSMA 的口乾副作用

不過，期待治療成果之外，也必須清楚了解 – Ac-225-PSMA 最著名、也最影響生活品質的副作用之一，就是口乾（xerostomia）。 近年綜述文獻指出，PSMA 標靶治療的口腔毒性中，最一致、最常被報告的就是 xerostomia，而且在 alpha emitter，特別是 ²²⁵Ac-PSMA-617 中發生率更高。其原因與唾液腺對 PSMA 小分子配體的攝取及滯留有關，屬於典型的「off-tumor, on-target」毒性。

一篇 2025 年的綜述指出，²²⁵Ac-PSMA-617 相關口乾的發生率明顯高於 Lu-177 類治療；另一篇針對 Actinium-225 安全性的綜述則引述系統性回顧與統合分析資料，提到在既有文獻中，1–2 級口乾的合併發生率約 83%，高級別口乾約 13%，雖然因口乾而停藥的比例仍偏低，但這已足以說明它不是小問題，而是直接影響治療可持續性與生活品質的重要毒性。也正因如此，ANDROMEDA 把 Xerostomia Inventory 明確列為次要終點之一顯得特別重要，因為在疾病早期病程的狀態下，病人是否願意承受這種治療帶來的長期副作用，可能是不亞於療效本身的重要問題。

結語

ANDROMEDA 的價值在於，PSMA 標靶放射治療的角色，正在從晚期疾病逐步往更早期的復發治療場景前移，而 alpha emitter可能帶來更深度的治療反應是眾所期待的。

而Ac-225-PSMA 是否真能成為下一步突破，關鍵不只在於它是否「更強」，更在於它能不能在更強的同時，把口乾這類會長期影響生活品質的副作用控制在可接受範圍內。若未來 ANDROMEDA 顯示 Ac-225 在控制微小病灶上確實更有優勢，同時又能透過劑量、療程或支持性照護把唾液腺毒性妥善管理，那麼它將可能成為寡復發攝護腺癌精準治療的重要下一步。