一個令人驚艷的診斷工具，距離真正的「治療武器」還有多遠？
作者：黃玉儀(和信醫院核子醫學科 主任)、李銘忻(和信醫院核子醫學科 顧問/ 群創生物科技公司 創辦人)
前言：一個瞄準腫瘤微環境的新靶點
近年來，核醫影像領域出現了一個令人矚目的新角色——FAPI（Fibroblast Activation Protein Inhibitor，纖維母細胞活化蛋白抑制劑）。
傳統的 18F-FDG PET/CT 攻克的是腫瘤細胞本身的葡萄糖代謝，FAPI 卻走了一條截然不同的路：它瞄準的是環繞在腫瘤周圍、扮演「共犯」角色的癌症相關纖維母細胞（Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs）。這些細胞高度表現纖維母細胞活化蛋白（FAP），存在於逾九成上皮性惡性腫瘤的腫瘤間質中，卻在正常組織中極少表現——這使 FAP 成為一個幾近理想的泛癌症標靶。
截至 2026 年初，FAPI 在診斷端令人驚艷，在治療端卻仍荊棘滿途。本文帶你梳理最新進展，並從台灣核醫的視角出發，思考這項技術對本地臨床實踐的意義。
一、診斷端：優勢已獲充分確立
高腫瘤對背景比（TBR），超越 FDG 的場景
18F-FDG PET/CT 在低糖解活性腫瘤，或高生理性攝取部位的表現受限。而 FAPI 以癌症相關纖維母細胞為標靶，能提供快速清除與良好的生物分布，在腫瘤對比度上具備顯著優勢。
多項比較研究（head-to-head comparison）顯示，FAPI PET/CT 在以下腫瘤類型中表現尤為突出：
胰臟癌： FDG 在胰臟癌的偵測向來受限於解剖位置複雜與低代謝活性。FAPI 與 FDG 的頭對頭分析指出，FAPI 在胰臟管腺癌（PDAC）及大腸直腸癌中，病灶可見度明顯優越或具互補價值，包括腹膜轉移與淋巴結病灶的偵測。 近年 Journal of Nuclear Medicine（2025）更有研究顯示，在經標準 CT 評估為可手術的 PDAC 患者中，68Ga-FAPI PET/CT 額外偵測出 31% 患者存在隱匿性轉移，成功避免了無效手術。
胃癌： FAPI-04 PET/CT 在偵測原發腫瘤的敏感度（94.7%）顯著高於 FDG PET/CT（68.4%），在淋巴結轉移與遠端轉移的偵測上同樣表現卓越，並使約一半的患者出現分期更正或新發現。
肉瘤（Sarcoma）： FAPI PET/CT 在肉瘤影像中被報告優於 FDG，尤其在低惡性度肉瘤中，FAPI 的腫瘤攝取遠高於 FDG，具有更佳的腫瘤對背景比。
Phase 3 臨床試驗的里程碑
這份診斷端的自信，也反映在產業界的實際行動上。美國放射藥廠 SOFIE Biosciences 目前正推進旗下 [¹⁸F]FAPI-74 的兩項關鍵 Phase 3 試驗：
- FAPI-GO（FAPI in Gastroesophageal Oncology）：於 2025年11月啟動，第一位患者於 2025年12月26日完成給藥，為多中心、開放標籤、非隨機、單劑量設計，目的在評估 [¹⁸F]FAPI-74 PET/CT 偵測胃食道癌遠端轉移病灶的臨床效用。
- FAPI-PRO（FAPI in Precision Imaging of Pancreatic Cancer）：第一位患者於 2026年2月11日完成給藥，同樣為多中心、開放標籤設計，目的在評估 [¹⁸F]FAPI-74 PET/CT 偵測胰臟管腺癌遠端轉移的敏感度與特異度。
先前的 Phase 2 試驗在六個頂尖中心進行，對偵測 FAP 表現細胞的主要終點達到 100% 陽性預測值，偵測胃腸道惡性腫瘤病灶的陽性預測值達 94%。 這兩項 Phase 3 試驗的啟動，代表 [¹⁸F]FAPI-74 已進入取得 FDA 藥證的最後衝刺階段。
二、治療端：Theranostics 的致命瓶頸
診斷端的耀眼成績，讓所有人都期待 FAPI 能複製 PSMA 的成功——從精準影像延伸為強力的放射配體療法（Radioligand Therapy, RLT）。然而，這條路比想像中崎嶇。
腫瘤滯留時間不足：最核心的挑戰
現有的 FAPI 小分子配體展現了高腫瘤對背景比，在多種癌症類型中優於 18F-FDG，其生物分布與診療配對的潛力令人期待。然而，這類藥劑的腫瘤滯留時間不足，難以支撐長半衰期核種（如 ¹⁷⁷Lu、¹³¹I 或 ²²⁵Ac）的治療應用，因為配體在腫瘤部位的快速清除，根本性地限制了輻射能量的有效傳遞。
以 68Ga-FAPI-04 與 68Ga-FAPI-02 為例，其在腫瘤組織的生物半衰期分別約為 3.0 與 1.7 小時，遠短於 ¹⁷⁷Lu（6.65 天）的物理半衰期。這樣的「動力學錯配」使得長半衰期核種標記的 FAPI 在累積到可使腫瘤消退的吸收劑量前便已清除大半，嚴重影響腫瘤治療效果。
改進策略：多聚化、白蛋白結合與環狀胜肽
多聚化（Multimerization）： 二聚體 FAPI 分子 DOTA-2P(FAPI)₂ 的臨床前與臨床 PET 研究已證實，其腫瘤攝取量與滯留時間顯著優於 FAPI-46；更進一步的四聚體 DOTA-4P(FAPI)₄ 在 ¹⁷⁷Lu 標記的腫瘤模型中，24 小時腫瘤攝取量（21.4% ID/g）遠高於二聚體（17.1%）與 FAPI-46 單體（3.4%），並展現出最佳的腫瘤生長抑制效果。
白蛋白結合（Albumin Binder Conjugation）： 在 FAPI 結構上接枝白蛋白結合基團（如 Evans Blue 或 ibuprofen），透過延長藥物在血液循環中的停留時間，間接提升腫瘤攝取的機會窗口。
環狀胜肽（Cyclic Peptide）： 以 ¹⁷⁷Lu-FAP-2286 為代表，在一項針對轉移性肉瘤的臨床試驗中，8 位患者接受 4 個週期治療後，主要腫瘤體積縮小 52%，且未出現第 3/4 級不良事件，顯示安全性與初步療效兼備。
一篇 2026 年發表於《European Journal of Medicinal Chemistry》的系統性回顧（Mattiussi et al., Vol. 309, 118737）整合了各種延長腫瘤駐留時間的策略，涵蓋多聚化、白蛋白結合、環狀胜肽及共價鍵結技術，為 FAP 標靶放射藥物的治療轉化提供了完整的藥物化學藍圖。
三、特異性的挑戰：FAPI 不是萬靈丹
纖維化與發炎組織的干擾
FAP 在生理上並非只表現於腫瘤。慢性發炎、術後癒合組織、肝硬化纖維化區域——這些非惡性情況都可能造成 FAPI 攝取增加，形成偽陽性判斷。個案報告已證實 FAPI 在退行性與發炎性關節疾病中有攝取，可能與纖維母細胞樣滑膜細胞（FLS）上的 FAP 表現有關。 對台灣臨床而言，肝硬化背景下的肝細胞癌（HCC）尤其值得注意——肝硬化本身造成的纖維化攝取，可能顯著降低 TBR，影響 FAPI 的判讀準確性。
生理性攝取部位
與 FDG 不同，FAPI 有其特定的生理性高攝取部位，包括唾液腺（頭頸部腫瘤評估需注意）、子宮（骨盆腔病灶鑑別時可能干擾）及腎盂（排泄性生理攝取）。這些特點使得 FAPI 影像判讀需要充分的正常分布知識，不能只看「亮不亮」。
腫瘤異質性的挑戰
以肉瘤為例，腫瘤內部與腫瘤之間的異質性可能影響 FAP 表現的均一程度，進而影響 FAPI PET 影像的效能；最佳的 FAPI 給藥時機與劑量，仍有待進一步研究確立。
四、台灣視角：機會、障礙與前進方向
台灣癌症流行病學的高度相關性
FAPI 診斷效益最顯著的腫瘤——大腸直腸癌、胃癌、胰臟癌、膽道癌 ——在台灣均屬高發生率或高死亡率之癌症。台灣男性十大癌症中，消化道腫瘤佔據多個席位。正因如此，FAPI PET/CT 若能正式進入臨床，對台灣癌症患者的診斷照護將具有高度現實意義，尤其是那些 FDG 親和性偏低、傳統影像難以精準分期的病例。
目前台灣的臨床現實
截至目前，台灣尚無 FAPI 相關放射藥物取得 TFDA（衛生福利部食品藥物管理署）正式藥證。國內少數學術醫療中心正在 IRB 核准的研究計畫框架下探索FAPI 的臨床診斷應用， 放射性藥品以68Ga-FAPI 為主，但尚未進入常規臨床使用。
供應鏈是另一重要限制。68Ga-FAPI 依賴 ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga 發生器，每次標記僅能供應 2–4 位患者，且 ⁶⁸Ga 半衰期僅 68 分鐘，難以跨院配送。相較之下，以 ¹⁸F 標記的 FAPI-74 輻射有效劑量（1.4 mSv/100 MBq）甚至低於 ¹⁸F-FDG，基於¹⁸F半衰期的製造後配送時間窗優勢，顯著提升可及性。 這正是 SOFIE 的 [¹⁸F]FAPI-74 Phase 3 試驗對台灣具有重要意義之處——一旦 FDA 核准，將為 TFDA 的審查提供堅實的國際臨床證據基礎，也使台灣具備以回旋加速器生產 ¹⁸F-FAPI 的技術前景。
PSMA 的前車之鑑：藥證不等於可近用
台灣在 Lu-177-PSMA-617（Pluvicto）及 Ga-68-PSMA-11 PET 的推進歷程，提供了寶貴的參考框架。從藥品核准、健保給付協商、放射藥物供應鏈建置，到輻射防護人員培訓，每個環節都需要系統性準備。FAPI 的發展路徑預計將面臨類似挑戰，且因涉及更廣泛的癌症適應症，監管談判的複雜度更高。
核醫學界可從 PSMA 的推進經驗中學習：超前部署——在藥證核准之前，即建立本土的影像判讀標準、開展前瞻性資料收集、培養放射藥物標記技術人才——才能在 FAPI 正式獲得監管核准的那一刻，迅速轉化為臨床實益。
台灣發展路徑建議
| 面向 | 現況 | 建議方向 |
| 診斷影像 | 研究計畫下零星使用 | 推動多中心前瞻性登錄，累積本土數據 |
| 放射藥物 | 68Ga-FAPI，18F-FAPI | 法規政策面鼓勵推動68Ga-FAPI及18F-FAPI之本土臨床試驗，加速台灣FAPI研究追上國際腳步，取得未來治療國際臨床試驗之入場門票 |
| 評估以核醫藥廠迴旋加速器中心生產商用 18F-FAPI 的可行性 | ||
| 法規 | 無 TFDA 藥證 | 持續追蹤 SOFIE Phase 3 結果，超前準備 HTA 評估資料 |
| 治療端 | 尚未啟動 | 法規政策面鼓勵學術醫院申請 IND，累積在台安全性資料 |
五、小結：我們在哪裡，要往哪裡去？
| 診斷端（FAPI PET） | 治療端（FAPI RLT） | |
| 現況 | 多癌種優於 FDG；Phase 3 試驗啟動 | 初步試驗結果有限；藥動學瓶頸仍存 |
| 主要挑戰 | 偽陽性、生理性攝取、影像判讀複雜 | 腫瘤滯留時間不足、劑量學不確定性 |
| 研究熱點 | 18F 標記量產化、與 FDG 雙造影策略 | 二聚體/四聚體、白蛋白結合、環狀胜肽 |
| 近期里程碑 | FAPI-GO 首位患者給藥（2025/12） | 177Lu-DOTA-2P(FAPI)₂ 臨床應用推進中 |
| 台灣現況 | 研究階段，無 TFDA 藥證 | 尚未啟動，待法規前置作業 |
FAPI 代表著核醫 theranostics 走向腫瘤微環境的重要一步。它的診斷潛力已毋庸置疑，而它作為「治療武器」的旅程，才正要開始最關鍵的篇章。對台灣而言，這是一個需要現在就開始準備的未來——不是旁觀，而是主動參與。
參考文獻
- The comparative diagnostic and therapeutic application value of FAPI PET/CT and 18F-FDG PET/CT in oncology. Frontiers in Oncology (2026). DOI: 10.3389/fonc.2026.1751727
- Mattiussi S, Herth MM, Battisti UM. Advancing fibroblast activation protein inhibitors for targeted radioligand therapy. European Journal of Medicinal Chemistry 309, 118737 (2026). DOI: 10.1016/j.ejmech.2026.118737
- SOFIE Biosciences 新聞稿：FAPI-GO 首位患者給藥（Dec 29, 2025）；FAPI-PRO 首位患者給藥（Feb 11, 2026）
- Delgado Bolton RC et al. Fibroblast Activation Protein Inhibitor (FAPI) PET in Sarcoma: An Update and Future Perspective. Seminars in Nuclear Medicine (2025). DOI: 10.1053/j.semnuclmed.2025.05.003
- Desaulniers M et al. Clinical and research applications of fibroblast activation protein-α inhibitor tracers: a review. British Journal of Radiology (2025). DOI: 10.1093/bjr/tqaf020
- McGahan W et al. 68Ga-FAPI PET/CT Prevents Futile Surgery in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Journal of Nuclear Medicine (2025). DOI: 10.2967/jnumed.125.270510
本文由台灣核醫診療標靶治療之友協會編撰，供教育用途。文中台灣現況描述係基於核醫領域現有公開資訊。如需轉載，請註明出處。
本文撰寫過程採用 AI 協作方式完成：以 Google Gemini 進行初步文獻搜尋與架構建議，再由 Anthropic Claude 負責文獻核實、內容查驗與正式撰稿，並由作者進行專業審閱與最終確認。
台灣核醫診療標靶治療之友協會 
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