AlphaBet 研究成果報告

結合骨轉移專一α放射劑與 PSMA 標靶放射治療：新方向的探索

（依據 Combination of Radium‑223 and [177Lu]Lu‑PSMA‑I&T in men with metastatic castration‑resistant prostate cancer (AlphaBet trial) 研究整理）

前言

在核醫與標靶治療領域，針對晚期轉移性去勢抗性攝護腺癌（mCRPC；metastatic castration-resistant prostate cancer）中骨轉移病灶的處理，一直是臨床挑戰。近年來，透過攝護腺特異膜抗原（PSMA）標靶放射治療取得突破，再加上骨專一放射劑的應用，給予我們新的治療思路。本文將簡明扼要地說明該新策略的理論基礎、臨床探索（以 AlphaBet 試驗為例）、目前觀察到的成果、以及對台灣臨床／核醫同仁可能的啟示。

為什麼要「骨轉移＋PSMA治療」兩條路同時走？

  1. 骨轉移是 mCRPC 重要病灶：
    多數 mCRPC 患者，尤其是骨轉移多發、骨髓浸潤明顯者，其病程較為困難。單純的 PSMA 標靶放射治療（如 Lutetium-177 PSMA-617）雖然在許多研究中有成績，但在骨內微量病灶（micrometastases）或骨髓微浸潤時，放射「跨火（cross‐fire）」效應或劑量覆蓋可能不足。
  2. 放射粒子物理特性考量：
    • β射線（如 Lu-177）具有較長路徑（mm 等級），適合中等／大轉移病灶。
    • α射線（如 Radium-223 dichloride）具有高線性能量轉移（LET）及極短路徑（約 ≤ 100 µm），理論上對骨內小病灶、骨髓內殘餘癌細胞更具殺傷力。該研究團隊即有「使用骨專一 α 放射劑 + PSMA 標靶放射治療」的構想。
  3. 骨轉移微環境的特殊性：
    骨轉移、骨髓浸潤常伴隨骨代謝改變、骨保護治療需求，以及骨相關並發（如病理性骨折、骨痛）。使用骨專一 α 劑（radium-223）不僅針對骨表面新骨形成、且已有延長生存的證據（如 ALSYMPCA 試驗）。因此，將其與 PSMA 標靶放射治療合併，是一個合乎邏輯的策略。

AlphaBet 試驗概述

以 Kostos 等人所報導的 AlphaBet 試驗為例：

  • 試驗性質：單中心、單一組別、Phase I/II 設計。
  • 受試對象：有進展的 mCRPC，且至少兩處未經放療骨轉移、PSMA 陽性、ECOG 0-2。
  • 治療架構：每 6 週給予固定劑量 7.4 GBq Lu-177 PSMA-I&T，搭配兩組不同劑量的 radium-223（27.5 kBq/kg 或 55.0 kBq/kg）進行劑量遞增。
  • 主要目的：建立安全劑量（MTD／recommended dose）並初步觀察 PSA 50% 降低率。
  • 初步結果（中期分析）：
    • 至少 PSA 降低 50% 的比例約為 55%（18/33 患者）﹔PSA 降低 90% 的約為 18%。
    • Grade 3／4 治療相關不良事件 (TRAE) 約 14%，無治療相關死亡或顯著骨折事件。
    • 試驗團隊指出，此組合療法在骨轉移豐富、PSMA 陽性病灶的 mCRPC 患者中為“安全可行（safe and feasible）”。

臨床觀察與實務思考

從這項研究，我們可歸納出以下對臨床與核醫工作的啟示：

  • 安全性尚可，骨保護治療重要：過去 radium-223 在骨轉移豐富患者中，曾觀察到骨折風險提升。該研究中有重視骨保護治療（如癌骨瓦）並未見大量骨折。這提示我們在台灣臨床應同步規劃骨轉移患者的骨支持治療。
  • 選病人、篩病灶條件相當關鍵：PSMA 影像陽性、骨轉移明確、且未過度累積治療次數者，可能對合併治療較具反應機會。對於骨轉移多、骨髓浸潤重、骨質差者，需評估整體耐受性。
  • 治療流程設計需與團隊協作密切：放射治療、內分泌／ARPI治療、骨保護藥物、核醫放射劑給藥、影像追蹤、骨痛／骨併發處理──都需多專科團隊合作。若在台灣推動此合併模式，必須建立流程、放射安全及給藥協調機制。
  • 追蹤和終點設計要全面：除 PSA 下降率、影像學進展外，痛症緩解、骨事件（骨折、脊椎壓迫、骨髓功能低下）、生活品質亦為重要終點。
  • 成本與資源考量：兩種放射劑皆為高成本、高技術／高設施需求療法，在台灣實務應考慮：給藥合適設施、安全監控、人力配置、法規授權、衛福部核可情況等。
  • 未來應用方向：本研究為初期探索，尚未為隨機對照研究，因此需要更大樣本、長期追蹤。對於未來我國核醫中心而言，可考慮參與或建立類似試驗平台，累積經驗。

對台灣核醫與標靶治療社群的建議

  • 建議核醫診療中心、腫瘤內科、泌尿腫瘤科及核醫師共同建立「骨轉移 PSMA 標靶＋骨專一放射劑」流程討論團隊。
  • 在患者納入之前，應先明確：- PSMA PET/CT 確認病灶、骨掃描確認骨轉移、評估骨質／骨併發風險、確立骨保護治療策略。
  • 給藥期間及之後，應密切監控骨髓功能（血球數）、骨事件（骨折、壓迫）、腎功能／肝功能、症狀改善（如骨痛）及影像學變化。
  • 建議設立相關的病人資料庫／追蹤平台，以便在台灣情境下累積真實世界資料，探索此策略在亞洲族群的安全性與療效。

結語

對於處於骨轉移豐富、PSMA 陽性的 mCRPC 患者而言，合併使用骨專一 α-放射劑（如 radium-223）與 PSMA 標靶 β-放射治療（如 Lu-177 PSMA-617）代表了一種具有潛力的新策略。雖然目前仍處於早期／探索階段，但從 AlphaBet 試驗所呈現的「安全可行」與「初步活性」結果來看，值得我們在台灣核醫與腫瘤治理社群密切關注與深入討論。隨著更多數據累積、相關流程成熟，這類合併療法有望進一步提升攝護腺癌骨轉移患者的預後與生活品質。

參考文獻

Kostos L, Violet J, Jackson P, et al. Combination of Radium-223 and [177Lu]Lu-PSMA-I&T in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (AlphaBet trial). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Nov; 50(2): 443–454.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9716623/