作者：Julian Chavarriaga, MD – Urologic Oncologist at Cancer Treatment and Research Center (CTIC) via Society of Urologic Oncology (SUO) Fellow at The University of Toronto. @chavarriagaj on Twitter during the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025 Annual Meeting, Chicago, IL, Fri, May 30 – Tues, Jun 3, 2025.
Presented by: Michael Hofman, MBBS, FRACP, FAANMS, FICIS, GAICD, Prostate Cancer Theranostics and Imaging Centre of Excellence, Peter MacCallum Cancer Center, Melbourne, Australia
翻譯&編輯: 黃玉儀
(UroToday.com)在今年五月於芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會（ASCO）2025年年會上，一項令人矚目的臨床試驗結果首次發表。來自澳洲彼得·麥卡勒姆癌症中心的Michael Hofman博士展示了鋱-161（Tb-161）放射性配體療法在轉移性去勢抵抗攝護腺癌（mCRPC）患者中的首次人體臨床試驗結果。VIOLET試驗的成功，標誌著攝護腺癌放射性配體療法進入了一個新時代。
鋱-161的優勢：一種更聰明的選擇
鋱-161是一種新型放射性核種，具有多重優勢：
多層次放射效應：鋱-161除了發射與鎦-177類似的β粒子外，還釋放高能短程Auger電子。這些Auger電子的穿透距離極短（2-500納米），但能量密度更高，能夠對單個癌細胞和微轉移灶造成更局部、更濃集的DNA損傷。
優越的體外和體內表現：與鎦-177相比，鋱-161在體外和體內模型中都展現出了更優越的療效。這種優勢理論上應該能更有效地消除那些傳統療法難以觸及的「能量庇護所」腫瘤病灶。
VIOLET試驗的設計與實施
VIOLET試驗是一項由研究者主導、單中心、第一/二期臨床試驗，招募了30名進行性轉移性去勢抵抗攝護腺癌患者。
患者入選標準：
- 既往接受過紫杉醇類化療（除非醫學上不適合）
- 接受過雄激素受體通路抑制劑(ARPI)治療
- PSMA PET/CT顯示PSMA陽性（SUVmax ≥20）
- 無FDG PET/CT的不一致病灶
- 骨髓、肝功能和腎功能充分
- ECOG體力狀況評分≤2
試驗設計：採用3+3劑量遞增設計，評估三個預設的鋱-161給藥活度水平（4.4、5.5和7.4 GBq）的安全性。患者最多接受六個治療周期，每六週一次靜脈輸注。
關鍵結果
VIOLET試驗的結果令人鼓舞，無論從安全性還是療效來看都超過了預期：
安全性表現優異：
- 無劑量限制性毒性反應
- 僅有2名患者（7%）經歷治療相關的3-4級不良事件
- 無治療相關的劑量遞減、周期延遲或治療相關死亡
- 患者的耐受性良好，21名患者（70%）完成了全部6個治療周期
療效指標令人印象深刻：
- PSA下降≥50%的患者比例達到70%
- PSA下降≥90%的患者比例達到40%
- 中位PSA進展無進展生存期為9個月（95% CI, 5.7-15.1）
- 中位影像學進展無進展生存期為11.1個月（95% CI, 6.6-11.7）
對照意義：與前期的TheraP和VISION試驗相比，VIOLET試驗的PSA反應率和影像學進展無進展生存期表現更優越，暗示鋱-161可能具有增強的治療效果。
患者特徵與試驗進展
試驗共納入30名符合入選標準的患者，中位年齡69歲，中位基線PSA為26.9 ng/mL，67%的患者曾接受過紫杉醇治療。令人印象深刻的是，試驗招募速度遠超預期，提前8個月完成。
安全性的細節分析
雖然鋱-161的整體安全性表現良好，但也需要關注某些不良事件的發生率：
口乾症在70%的患者中發生，貧血在67%的患者中發生。這些比率高於之前的TheraP和VISION試驗報告的發生率。這一發現提示需要進行進一步的對照研究，以更全面地驗證鋱-161的臨床優勢並准確描述其安全性概況。
臨床意義與未來展望
VIOLET試驗的成功具有多重意義：
創新醫療：這是鋱-161首次在人體中的臨床應用。這項突破性應用為未來的放射配體療法打開了新的可能性。
優化治療策略：通過選擇具有不同放射特性的放射性核種，我們可以優化對腫瘤的放射線劑量遞送，更有效地應對包括微轉移灶在內的各種腫瘤負荷。
臨床實踐的進步：由於鋱-161與鎦-177的操作邏輯相似，臨床轉化的障礙相對較低。這意味著如果鋱-161被批准，現有的治療中心可以相對容易地整合這項新技術。
下一步研究計畫
研究團隊計畫進行後續研究以進一步驗證鋱-161的價值：
- 目前正在募集一個給藥活度為9.5 GBq的新研究，以評估更高劑量的安全性和療效
- 計畫進行更大規模的第三期臨床試驗
- 探索在疾病早期階段使用鋱-161，因為已知鎦-177在更早期使用時表現更佳
結論
VIOLET試驗代表了攝護腺癌放射性配體療法領域的一項重要進展。鋱-161展現了良好的安全性概況和令人鼓舞的療效指標。雖然需要更多的對照研究來驗證其臨床優勢並完全描述其安全性特徵，但這項創新療法為那些經過多線治療仍然進展的轉移性去勢抵抗前列腺癌患者帶來了新的希望。
在精準放射性配體療法的時代，鋱-161可能成為改變攝護腺癌治療格局的關鍵角色。
台灣核醫診療標靶治療之友協會 