作者: 黃玉儀 (和信醫院核子醫學科 主任/ 台灣核醫診療標靶治療之友協會理事長)
2025年6月號的Journal of Nuclear Medicine刊載了一篇讀者投書，Marianna Dakanali為首的七位University of Michigan的學者們，闡述了美國FDA對於新 PET 放射性藥物於 IND（Investigational New Drug）申請的態度轉變。以下是此投書的摘要(assisted by ChatGPT)：
- FDA 傳統上要求新 PET 放射性藥物於 IND（Investigational New Drug）申請中，需提交動物或人體劑量學（dosimetry）資料，以估算各關鍵器官及全身接受的放射劑量，從而確定临床首劑（FIH）所用之最低可行活度（AA，administered activity）。
- 由於動物數據轉換成人體估算存有假設與不確定性（如動物解剖學差異），且多數 PET 藥物已有良好安全紀錄，FDA 於 2023 年舉行顧問委員會會議，系統性回顧超過 322 種放射性示蹤劑的動物與人體劑量學研究，發現兩者間劑量估算高度一致。
- 分析顯示：若首次人體試驗所用之 AA 分別不超過 18F（≤299 MBq）、11C（≤555 MBq）、68Ga（≤158 MBq）、64Cu（≤148 MBq）、82Rb（≤1440 MBq）、13N（≤552 MBq），可省略預先動物劑量學研究，直接進入首階段人體劑量學評估試驗。
- 此新方針已在 IND 實踐中得到 FDA 採納，如 64Cu 標誌新示蹤劑便獲准無動物劑量學資料直接啟動人體研究；較長半衰期同位素（如 89Zr、124I）及 15O 尚未納入豁免範圍，因其潛在放射風險較高。
- 對於在 RDRC（Radioactive Drug Research Committee）機制下進行的基礎科學研究，作者建議同樣放寬動物劑量學要求，以減輕研究單位負擔並加速 PET 藥物的臨床應用。
此訊息對於未來對於核醫 Theranostics 的影響可能包括：
- 加速核醫診斷用示蹤劑轉譯到治療性放射性製劑的串聯開發流程
核醫 theranostics 中，首要步驟往往是開發可與治療同位素配對的影像示蹤劑（如 Ga-68-PSMA 對應 Lu-177-PSMA）。此新政策允許在合理活度範圍內，省去昂貴且耗時的動物劑量學試驗，將示蹤劑更快速地推向首波人體試驗，並利用人體劑量學結果來優化治療活度及安全限值，顯著縮短從影像到治療的轉譯時程。 - 提升個體化劑量學應用
新的潮流期待theranostics 能建立於精準劑量學。影像劑量學研究可為後續治療提供基礎資料。當示蹤劑的人體劑量學數據更早取得，臨床團隊便能運用該數據模型，推算治療同位素（如 Lu-177 或 Ac-225）在個體腫瘤及正常組織中的劑量分佈，進一步實現「個人化治療劑量設計」。 - 降低開發成本並促進多樣化藥物研發
動物劑量學實驗通常需專用儀器與技術人力，成本高昂。此次 FDA 的靈活策略將降低研發門檻，鼓勵更多學術機構與新創團隊投入診斷用核醫示蹤及治療性放射性製劑研發，尤其是針對罕見腫瘤標的的小眾放射性藥物，有助擴大 theranostics 的臨床適用範圍。 - 未來展望與挑戰
- 長半衰期同位素的劑量學豁免：隨著 Ac-225、Zr-89 等新一代治療及免疫標誌物的興起，未來可能需更多人體劑量學數據來確保安全性，再思考豁免方案。
- 跨國監管協調：台灣及其他國家監管機構如何跟進 FDA 的新方向，將直接影響本地 theranostics 的研發效率與臨床供應。
- 質量與標準化：省略動物試驗後，人類劑量學研究的質量控管更為關鍵，需建立嚴謹標準作業程序與分析軟體（如 OLINDA/EXM）的國際一致性，以確保劑量學結果的可比較性與可靠性。
總之，FDA 此次對PET放射性藥物臨床劑量學要求的鬆綁，為核醫 theranostics 帶來實質利多。帶來更快速的示蹤劑人體評估、更高效率的診療一體化流程，以及更廣泛的創新放射性藥物開發機會。然而，隨之而來的人體劑量學標準化及監管協調，也將成為推動此潮流的關鍵課題。
台灣核醫診療標靶治療之友協會 