Lantheus 為「Pluvicto類似品」的產品畫下句點

Lantheus calls time on me-too Pluvicto

作者: Jacob Plieth, 7 May 2025

(https://www.oncologypipeline.com/apexonco/lantheus-calls-time-me-too-pluvicto)

希望成熟的總體生存數據可能會改進 PNT2002 的 Splash 研究的結果都已落空，Lantheus 週三證實其將終止對這種 PSMA 標靶放射治療的參與。

這對 Novartis 是好消息，該公司類似作用的 Pluvicto 於三月成功通過監管審核，儘管在等待 PSMAfore 試驗的成熟 OS 結果方面等待了很久。PNT2002 的任何剩餘希望都寄託於 Lilly，後者於 2023 年 10 月以 14 億美元收購了分子原創者 Point Biopharma。

兩個試驗設定的背景都是化療前去勢抗性攝護腺癌。Pluvicto 最初被批准用於化療後，但 PSMAfore 試驗是其擴展至早期設定的主要測試；然而，84%的患者交叉率破壞了 OS 數據，事實上顯示患者無論先接受化療還是 Pluvicto 都同樣效果。

命運分歧

這一情景在2023年12月Splash首次結果出現時重複，顯示85%的交叉率，並且OS分析空白。此時兩個項目的命運分歧。

FDA推遲了Pluvicto的批准，等待PSMAfore的更成熟的OS分析，但最終分析確實顯示了改進：一個(仍然不顯著的)危害比為0.91出現，顯然是由於完整分析集中的只有60%的患者交叉達成，並且上個月該機構正式給予其監管批准。

PNT2002的情況不同，其Splash試驗中46%成熟時的1.11危害比基本保持不變，當75%的患者死亡時。二月Lantheus表示PNT2002的批准“近期預計不到”，週三透露其不會追求NDA或進一步投資這個資產。

這一決定是在Splash死亡率達到100%且未實質改變OS結果後做出的，Lantheus再次引用了被患者交叉混淆的生存數據。顯然這只在一定程度上是事實，因為交叉最終未能阻止Novartis獲得Pluvicto的批准。

此外，放射性PFS效益-無論Splash和PSMAfore的主要終點-在Pluvicto試驗中似乎數值上較PNT2002研究更為顯著；這儘管兩個項目都針對PSMA並使用lutetium-177作為放射性同位素。

跨試驗比較

臨床試驗(試驗藥物)	指標	177Lu-PSMA	對照組	統計
PSMAfore(Pluvicto)	OS(中期)	19.3個月	19.7個月	HR=1.16*
	OS(最終)	24.5個月	23.1個月	HR=0.91**
Splash(PNT2002)	OS(中期)	20.8個月	NE	HR=1.11^
	OS(最終)	“與先前報告讀數相當”

註：*84%交叉率; **60%交叉率; ^85%交叉率. 資料來源：OncologyPipeline.

Lantheus表示其正與Lilly合作審查完整的Splash數據集。Lilly購回完整數據的權限並自行追求批准的可能性仍然存在，但似乎不太可能。

確實，不完全清楚在Lilly決定收購Point時PNT2002的因素作用有多大。目標公司還帶來了製造能力，這在放射藥物中特別重要，以及在actinium-225方面的存在。

Point授權給Lantheus的另一資產，SSTR標靶PNT2003，仍在FDA審查中。有趣的是，這是作為Novartis的Lutathera的學名藥版本是根據簡審途徑提交的；未來PNT2002是否同樣可以成為Pluvicto的學名藥現在是個爭論點。