台灣核醫Theranostics發展模式 (part 2)

作者: 李銘忻 (和信醫院核子醫學科 顧問/ 群創生物科技公司 創辦人)

初探與勾勒台灣核醫Theranostics發展模式

從上述中華民國發明專利資料、政府原子能科技學術合作研究計畫、政府TFDA臨床試驗公告資料與研究型大學碩博士論文等分析：

1. 專利申請

國外藥廠(商)在台灣申請核醫Theranostics相關藥物發明專利甚早，早於2014年就已進入台灣申請PSMA專利，也包含如FAP與αvβ3及／或αvβ5整合素拮抗物等藥物專利。台灣核醫Theranostics專利權利重中之重，當屬前述為經典之作Pluvicto (Lu-177-PSMA-617，R00106號)治療男性攝護腺癌PSMA藥物，目前專利權為諾華(Novartis)公司所有。

外商所申請之專利均是物質專利，例如PSMA與FAPI，很難利用專利迴避設計（Patent Circumvention Design）來迴避該專利保護範圍。而台灣研究單位所申請之Ga-68發生器與長效型PSMA專利，均為Theranostics重要核種與藥物分子。惟目前台灣仍需自德國進口Ga-68發生器。

• 合作研究

原子能科技學術合作之研究計畫項目，每年由核安會辦理研究需求調查擬訂，報請指導會討論確定後，由國科會公告徵求計畫及收件。因此可以視之為政府主導研究方向，並提供研究經費執行1~2年期之計畫。

資料結果顯示，政府原子能科技學術合作研究計畫投入核醫Theranostics藥物資源不多，多屬短期效益的研究。學術合作研究計畫多以PSMA、FAPI及DOTATATE等國外藥廠候選藥物之臨床應用較多，屬於自主Theranostics藥物奠基計畫較少。推究其原因可能與臨床案GMP CMC文件要求有關。

• 臨床試驗

資料顯示，2015台大與長庚率先進行Ga-68-PSMA 與 Ga-68 DOTATOC臨床研究，2022長庚首先進行Ga-68-FAPI-46臨床研究，2024和信醫院核准進行Ga-68-CXCR4新藥臨床試驗。

• 研究型大學碩博士論文

與Theranostics相關論文有Ga-67/Ga-68標誌DOTA衍生物、PSMA、FAPI及CXCR4等研究。從研究型大學碩博士論文名稱來觀察，甚少發展專利型與診療一體的Theranostics相關藥物研究。

綜合上述分析，針對台灣核醫Theranostics發展模式進行初步探索，國內產學研三者關係並不如預期為”核醫黃金三角”模式(如下圖1)。黃金三角模式為由政府進行資源投入與策略布局，引導大學與研究單位進行創新研究與專利產出，繼而授權製藥產業進行深一層臨床前研究，將候選藥物朝向臨床試驗推進。

圖1: 預期”核醫黃金三角”模式

從前述結果得知，由於國際大藥廠的強勢全球布局，以巨資購併生技公司候選藥物；聘請最好的專利律師事務所答辯與申覆專利用以獲得專利；提供GMP API前驅物與完整CMC文件與資源，提供臨床醫院進行IND；最後變成外國藥商所主導之Theranostics產業，如圖2所示。例如Lu-177-DOTA-TATE (Lutathera®) 被EMA 和FDA 批准為第一個用於神經內分泌腫瘤(NET, Neuroendocrine Tumor) 胜肽受體放射性核種治療(PRRT, Peptide Receptor Radionuclide Therapy) 的放射性藥物，同時加入其診斷藥物 Ga-68-DOTA-TOC（SomaKit TOC®、TOCscan®）。另一個成功案例是 Lu-177-PSMA-617 (Pluvicto®) 獲得各種診斷同行的藥證批准，如Ga-68-PSMA-11 (Locametz®/Illuccix®) 或F-18-DCFPyL (PYLARIFY®）用於治療前列腺癌。這兩種放射治療方法都是標靶放射性核種治療（TRNT, Targeted radionuclide therapy）在現代癌症治療中成功應用的典型例子。

此外，Bayer, Curium Pharma, GE Healthcare, Lantheus, Novartis, Siemens Healthineers 及Telix Pharmaceuticals正聯手創造USD 4.3 Billion到12.7 Billion 的Theranostics Market[6]

圖2 國際大藥廠的強勢全球布局模式

展望Theranostics放射性藥物的未來發展軌跡，如何將台灣願景實現於一個治療精準度與科學進步無縫結合的台灣，開創一個以診斷與治療融合一起的核醫藥物產業新局面，將有待智慧與歷史證明。

參考資料:

1. Smith JA, et al. (2022). Advancements in Nuclear Medicine: A Comprehensive Review. Journal of Medical Imaging. 35(3):123-145.
2. 衛生福利部中央健康保險署, 2025.05.03 TJCC, 石崇良.
3. https://www.biospace.com/with-novartis-facing-multiple-patent-cliffs-prostate-cancer-drug-pluvicto-demonstrates-effectiveness
4. GlobeNewswire, https://finance.yahoo.com/news/theranostics-market-report-2024-2029-111500178.html
5. https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQ1000Result?licBaseId=8B782E44-B488-40BD-A87D-0BE5820AC4A0
6. https://finance.yahoo.com/news/theranostics-market-report-2024-2029-111500178.html