作者: 李銘忻 (和信醫院核子醫學科 顧問/ 群創生物科技公司 創辦人)
- 前言
核子醫學是醫學領域中一個發展迅速且充滿創意的領域，其中精準診療(Theranostics)是醫學技術進步的巔峰[1]，治療男性攝護腺癌PSMA藥物為經典之作。致使傳統核子醫學正朝向更複雜之Theranostics創新領域，進入實質典範移轉(Theranostics innovation paradigm shift)與革命性精準診斷(Revolutionizing Diagnostic Precision)，著重於影像診斷和治療學的整合，包含正子分子影像、新型標靶放射性藥物和突破性新核種治療的最新技術，而正子藥物診斷則作為Theranostics癌症治療策略指引之重要技術核心。
核醫藥物結合醫學、化學和核子物理等知識，在診斷影像和標靶治療中發揮至關重要的作用。這些核醫藥物化合物透過生物活性分子和放射性同位素的結合精心設計，為細胞層面的分子過程提供非侵入性的精準影像，進而產生進一步之治療策略。除了診斷之外，標靶核醫核種治療也是核醫藥物最有價值的一部分，將治療放射性核種有效輸送到患病組織的精確方法。這種方法提高了治療效果，同時最大限度地減少對健康組織的損害，最終改善患者的治療效果，這也是Theranostics的基本核心技術。
Theranostics將相同的載體分子與診斷/治療放射性核種一起應用，克服不同藥物通常存在的選擇性和生物體內分佈的差異。將放射性藥物整合到治療方案中，有效揭示藥物動力學和生物分佈之間的緊密臨床關係，並控制著放射性藥物在人體內複雜的吸收、分佈、代謝和排泄過程，這些訊息對於制定臨床方案至關重要。
隨著人口的快速增長和老化，癌症預計將成為 21 世紀世界各國的首要死因。近年台灣癌症醫療與癌藥費用快速成長，2024年健保總額預算(西藥)為7719億元，癌症醫療申報費用為1464億元，癌藥費用支出達425億元(佔29%)。2024年放射性藥物申報3.1億點，只占癌藥費用支出425億元之 0.7%[2]。另一方面，2025年剛獲得TFDA藥證之Pluvicto (Lu-177-PSMA-617，鎦必妥注射液1000百萬貝克/毫升，衛部藥輸字第R00106號)，是諾華(Novartis)在台灣剛獲得藥物許可證之治療用核醫藥物。適用於患有攝護腺特異性膜抗原(PSMA)陽性之轉移性去勢抗性攝護腺癌(mCRPC)，且曾接受雄性素受體途徑(AR pathway)抑制療法及以紫杉醇為基礎(taxane-based)之化學治療的成人病人[3]。諾華相信Pluvicto (Lu-177-PSMA-617)最終的年銷售額可能超過 20 億美元，佔諾華2024年500億美金之4%[4]，成為該公司重磅核心藥物之一[5]。可以預見，未來類似Pluvicto之Theranostics高單價藥物(Pluvicto藥物在美國的價格為每劑 42,500 美元)，將為台灣癌症醫療與健保支付帶來一定衝擊與影響。
本單元將引導您了解台灣的Theranostics的發展歷程與所建構之技術基盤，並討論與Theranostics息息相關之TFDA正子藥物調劑監管制度，檢視國內相關正子藥品的法規與稽核要求。面對先進核醫學新時代的到來，所帶給核醫學臨床意義將是：對癌症病患照護具有深遠的影響。
台灣核醫Theranostics發展模式
台灣核醫Theranostics發展模式可藉由國家創新系統（National innovation system, NIS）分析構面解析，以台灣為系統邊界的創新系統，包含一個國家或區域創新與技術發展的啟動機制，系統內各創新人員（people）、技術（technology）與資訊（information）的流動（follow），互動（interaction）或是擴散（diffusion），即產、官、學、研互動創新內容，及其所產生之智慧資本（intellectual capital）。綜上所述，台灣核醫Theranostics發展模式可藉由下列4組官方資料庫，嘗試從4組分析單位初探與勾勒台灣核醫Theranostics發展模式。
- 中華民國發明專利資料
- 政府原子能科技學術合作研究計畫
- 政府TFDA臨床試驗公告資料
- 研究型大學碩博士論文
國外藥廠(商)在台灣申請核醫Theranostics藥物相關發明專利
經由智慧財產局資料庫搜尋整理，國外藥廠(商)在台灣申請核醫Theranostics藥物相關發明專利列表如下：
國外藥廠(商)在台灣申請核醫Theranostics藥物相關發明專利列表：
| 中華民國Theranostics相關藥物發明專利名稱 | 申請日 | 申請人 |
| 用於正子斷層掃描之化合物 | 2014/11/14 | ENDOCYTE. (US) |
| 穩定的、濃縮的放射性核種錯合物溶液 | 2019/7/11 | AAA (ITALY) |
| 標靶GRPR之放射性藥物及其用途 | 2019/10/14 | AAA (瑞士) |
| 放射性標記GRPR拮抗劑之方法及其套組 | 2020/9/14 | 瑞士商諾華公司 (瑞士); |
| 帶有螯合劑之B7H3抗體 | 2021/4/23 | Y-MABS THERAPEUTICS. (US) |
| 放射性標記PSMA結合配位體的方法及其套組 | 2021/4/28 | AAA (ITALY) |
| 放射性標記的αvβ3及／或αvβ5整合素拮抗物的醫藥組合物 | 2021/12/21 | AAA (SWITZERLAND) |
| 葉酸受體靶向性放射治療劑及其用途 | 2022/4/13 | 瑞士商諾華公司 (瑞士) |
| 放射性核種複合物的組合療法 | 2022/10/27 | 瑞士商諾華公司 (瑞士) |
| 用於治療乳癌之方法 | 2024/2/21 | 瑞士商諾華公司 (瑞士) |
| FAP靶向環肽及其軛合物 | 2024/8/13 | 瑞士商諾華公司 (瑞士) |
| 治療癌症之方法 | 2024/9/23 | 瑞士商諾華公司 (瑞士) |
| 治療前列腺癌之方法 | 2024/10/16 | 瑞士商諾華公司 (瑞士) |
| 藥物傳送結合物、治療由表現PSMA之細胞所引起疾病之方法 | 2013/11/15 | 美商安德賽特公司 (美國) |
| 治療癌症之方法 | 2019/04/17 | 美商安德賽特公司 (美國) |
| 前列腺特異性膜抗原(PSMA)配體及其用途 | 2020/07/02 | 先進艾斯雷特應用(義大利) |
| 穩定濃縮之放射性醫藥組合物 | 2020/09/15 | 先進艾斯雷特應用(義大利) |
| 放射性配體顯像劑在前列腺癌的用途及注射或輸液用溶液 | 2022/04/01 | 法商先進加速器應用公司 (法國) |
| 用於治療肺癌的組合療法 | 2022/11/10 | 瑞士商諾華公司 (瑞士) |
國內機構單位在台灣申請核醫Theranostics相關藥物發明專利
國內機構單位在台灣申請核醫Theranostics藥物相關發明專利列表：
| 中華民國Theranostics相關藥物發明專利名稱 | 申請日 | 申請人 |
| 鎵(Ga)-68/鍺(Ge)-68發生器固體靶製程參數評估方法 | 2009/09/01 | 台灣(INER XXX 等) |
| 鎵-68放射性同位素產生裝置及其方法 | 2010/07/14 | 台灣(INER XXX 等) |
| 鍺─68/鎵─68放射性核種發生器之構造裝置 | 2011/09/01 | 台灣(INER XXX 等) |
| 一種製作核子醫學腫瘤造影劑鎵-68-DOTATATE自動化合成裝置及其方法 | 2013/04/02 | 台灣(INER XXX 等) |
| 產製高純度鋯(Zr)-89之物理量量測方法 METHOD OF MEASUREMENT OF PHYSICAL IRRADIATION FOR HIGH PURITY ZIRCONIUM-89 PRODUCT | 2015/09/10 | 台灣(INER XXX 等) |
| 一種PSMA靶向放射診療藥物備製方法 PSMA TARGETED RADIOTHERAPY MEDICINE AND PREPARATION METHOD THEREOF | 2019/08/26 | 台灣(INER XXX 等) |
| 放射線標誌長效型靶向性胜肽藥物及其生產方法 RADIOACTIVE LABELING FOR A LONG-ACTING PEPTIDE TARGETING PHARMACEUTICAL AND THE PRODUCTION METHOD THEREOF | 2018/09/10 | 台灣(INER XXX 等) |
| 製備放射標誌藥物的套組及方法 KITS AND METHODS FOR PREPARING RADIOPHARMACEUTICALS | 2020/05/26 | 台灣(INER XXX 等) |
| 多型態的乳癌診療神經胜肽藥物 NEUROPEPTIDE DRUGS FOR DETECTING AND TREATING BREAST CANCER | 2019/07/29 | 台灣(INER XXX 等) |
政府原子能科技學術合作研究計畫
2019~2025國內研究機構單位申請核醫Theranostics藥物相關研究計畫表列如下。
Theranostics藥物相關之放射醫學科技合作研究計畫列表：
| 年度 | 放射醫學科技合作研究計畫名稱 |
| 2019 | 運鐵蛋白受體蛋白(TfR)表現型癌腫正子斷層造影劑鋯-89-運鐵蛋白之臨床前動物研究 |
| 以新穎前驅物開發硼中子捕獲治療造影劑[18F]FBPA | |
| 用於硼中子捕獲治療之多重含硼寡肽之設計與合成 | |
| 2020 | 18F-PSMA-1007之製造與於攝護腺癌之臨床應用 |
| 攝護腺癌造影劑18F-PSMA-1007的研製 | |
| 開發可用於乳癌之硼中子捕獲治療含硼試劑 | |
| 2021 | 開發用於頭頸癌硼中子捕獲治療之環狀RGD 胜肽修飾含硼奈米金微粒 |
| 標靶趨化因子受體CXCR4之胜肽類正子診斷治療藥物開發 | |
| 開發適用於頭頸癌之含硼RGD環狀胜肽 BNCT試劑 | |
| 2022 | 利用新穎鎵68標定纖維母細胞活化蛋白抑制劑正子掃描來評估已知或疑似肺癌之病人：與標準氟18葡萄糖正子掃描之比較 |
| 2023 | 無Theranostics相關計畫 |
| 2024 | 利用新穎鎵68標定纖維母細胞活化蛋白抑制劑正子掃描來評估已知或疑似肺癌之病人：與標準氟18葡萄糖正子掃描之比較 |
| 2025 | 利用新穎鎵68標定纖維母細胞活化蛋白抑制劑正子掃描來評估已知或疑似肺癌之病人：與標準氟18葡萄糖正子掃描之比較 |
| 實現個人化Lu-177 DOTATATE標靶核種治療之可行性研究 |
政府TFDA臨床試驗公告資料
與Theranostics相關臨床試驗資訊，可藉由衛生福利部食品藥物管理署官方網頁搜尋，路徑為：藥品相關公告- 正式公告- 政策/法規/公告專區- 藥品- 業務專區。
Theranostics藥物相關之臨床試驗列表：
研究型大學碩博士論文
經由臺灣博碩士論文知識加值系統搜尋與核醫藥物相關之論文如下表：
Theranostics藥物相關之碩博士論文列表：
台灣核醫診療標靶治療之友協會 