Cu-67-SAR-bisPSMA – mCRPC 的第1/2期臨床試驗中研究劑量擴增的效益

資料來源: dose-expansion-begins-in-phase-1-2-trial-of-Cu-67-sar-bispsma-in-mcrpc Urology Times /News /Article April 15, 2025

Author(s): Hannah Clarke

重點整理

  • SECuRE 試驗正在評估 mCRPC 中的Cu- 67-SAR-bisPSMA在化療前並與安可坦合用的聯合療法效果。
  • 期中分析顯示以劑量遞增的階段，治療結果呈現PSA 顯著下降與疾病控制效果，且安全性可控。
  • 試驗的方案修訂和產品配方改進旨在提高臨床試驗成功和患者療效。
  • SECuRE 試驗的最終結果預計於 2026 年 9 月出爐，該試驗已獲得 FDA 的快速通道核准。

臨床試驗的劑量擴展(dose expansion)階段

Cu-67-SAR-bisPSMA 在 mCRPC 的第1/2期臨床試驗中首位患者已接受了劑量擴展(dose expansion)階段的治療，該階段隸屬於 SECuRE 試驗 (NCT04868604) 的第一/二期臨床試驗，旨在評估 Cu-67-SAR-bisPSMA 用於治療轉移性去勢抵抗性攝護腺癌 (mCRPC) 男性的安全性和療效。

劑量擴展階段的研究正在評估使用8GBq劑量水平的Cu-67-SAR-bisPSMA，該劑量是根據安全審查委員會(SRC)的建議選擇的。SRC還建議第二階段試驗將治療周期數從最多4個增加到最多6個。

研究參與者將在美國和澳洲的臨床試驗站點入組。

試驗中的首位患者將接受Cu-67-SAR-bisPSMA與安可坦（Enzalutamide, Xtandi）聯合療法，這是試驗最近修改方案後得以進行的。決定評估此聯合療法是基於Enza-p試驗（NCT04419402）的積極結果，該試驗顯示Lu-177-PSMA-617（Pluvicto）與安可坦聯合使用的適應性劑量提高了抗癌活性和改善了mCRPC患者的臨床結果。

試驗的修改方案還包括側重於化療前設定的mCRPC患者，並將擴展階段的參與者數量從14人增加到24人。

Clarity公司執行主席Alan Taylor博士在新聞發布會中表示：“隨著最新方案修正確保我們利用放射藥物領域的最新進展和知識，我們繼續秉持著最高標準的臨床試驗管理和研究。在Clarity，我們致力於與各領域關鍵意見領袖合作，將最為近期的研究結果融入試驗設計中，以最大化臨床試驗成功和患者結果的可能性。因此，我們專注於將Cu-67-SAR-bisPSMA推向攝護腺癌治療的早期線，特別是在化療前設定中，在這一設定中我們至今看到非常有希望的安全性和療效。我們還在評估聯合療法的優勢，SECuRE試驗參與者根據Emmett教授的Enza-p試驗結果和全球攝護腺癌領域思想領袖的建議，接受Cu-67-SAR-bisPSMA與安可坦聯合療法。”

在新聞發布會中，該公司還報導：“為準備劑量擴展階段研究，Clarity推出了改進版Cu-67-SAR-bisPSMA產品配方。改進的配方可在室溫下穩定不變質、改善供應和可擴展性，這對於晚期臨床試驗和接續商業規模製造至關重要。”

2025年2月，Cu-67-SAR-bisPSMA獲得了FDA的快速通道核准，該核准是基於SECuRE試驗第一/二期階段的中期數據支持的。

第一階段試驗數據

在第一階段試驗的數據中，整體劑量遞升階段包括了四個群體組別。患者在第1至第3隊列中分別接受了4GBq、8GBq及12GBq的單劑量Cu-67-SAR-bisPSMA，而第4組的患者則接受了多個治療循環（範圍2至4次）的Cu-67-SAR-bisPSMA，劑量為12GBq。所有患者中有77.3%在初始時有骨轉移，並且63.6%的患者至少接受過三線先前治療。中位攝護腺特異抗原（PSA）水平為112.86 ng/dL（範圍0.1至1503.1 ng/dL）。

在所有群組中，68%的患者PSA水平有所下降，78%的患者在影像學評估中達到了疾病控制（完全緩解、部分緩解和穩定病情）。在第4組中，評估多劑量治療的患者中，報告發表時有3名病例PSA水平減少了至少80%。其中一名患者依據RECIST v1.1標準達到了完全緩解。

試驗中大部分的不良事件為1至2級。最常見的血液學不良事件是貧血和血小板減少症。在第4組的一名患者中觀察到一例劑量限制性毒性。

研究人員還評估了13名未接受化療的患者。在這些患者中，69.2%有骨轉移，46.2%至少接受過三線先前治療。中位PSA水平為42.41 ng/dL（範圍0.1至182.4 ng/dL）。

整體而言，92%（13人中的12人）的患者PSA水平減少了超過35%，61.5%（13人中的8人）減少超過50%，46.2%（13人中的6人）減少至少80%。在初始時有可測量疾病的患者（12人）中，92%（12人中的11人）達到了疾病控制。總共有1名患者達到完全緩解，2名患者達到部分緩解，8名患者穩定病情。

這些患者的安全性概況與整體患者群體相似。

SECuRE試驗的最終結果預計於2026年9月公佈。

參考資料:

1. SECuRE trial update: First patient treated in the Phase II Cohort Expansion. News release. Clarity Pharmaceuticals. Published online and accessed April 15, 2025. https://www.claritypharmaceuticals.com/news/secure-fp-phase2/

•     2. SECuRE trial update: 92% of pre-chemo participants experience greater than 35% drop in PSA levels across all cohorts. Cohort Expansion Phase commences. News release. Clarity Pharmaceuticals. Published online and accessed March 5, 2025. https://www.claritypharmaceuticals.com/news/secure-update/

•     3. Emmett L, Subramaniam S, Crumbaker M, et al. Overall survival and quality of life with [Lu-177]Lu-PSMA-617 plus enzalutamide versus enzalutamide alone in metastatic castration-resistant prostate cancer (ENZA-p): secondary outcomes from a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025 Feb 12:S1470-2045(25)00009-9. doi:10.1016/S1470-2045(25)00009-9

•     4. Clarity receives US FDA Fast Track Designation for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer patients with Cu-67 SAR-bisPSMA. News release. Clarity Pharmaceuticals. February 19, 2025. Accessed March 5, 2025. https://www.claritypharmaceuticals.com/news/ftd-Cu-67-sarbispsma/