PSMA攝護腺癌藥物專利戰爭 (上)

作者: 李銘忻博士 (和信醫院核子醫學科顧問/ 群創生物科技公司創辦人)

Pluvicto 的治療方法是新一代放射性藥物療法之一，可幫助攝護腺癌患者延長生命，但生產成本昂貴。諾華相信其最終的年銷售額可能超過 20 億美元。Pluvicto是該公司產品線專注的高價值 NME (新分子實體, New molecular entity)，成為重磅藥物的八種核心藥物之一。其他藥物包括 Cosentyx、Entresto、Zolgensma、Kisqali、Kesimpta、Leqvio 和 Scemblix。
毫無疑問，針對攝護腺特異性膜抗原（PSMA）的放射性藥物的突破激起了核醫學和放射性藥物研究的活力，並最終促進了整個領域產業參與。有趣的是，商業利益也導致一些供應鏈出現意外的軋空（short squeeze）。例如，PSMA-617 因專利權所有權的變更而一度變得無法廣泛使用，導致許多臨床放射性藥物公司對於如何滿足各自的預期效益產生分歧。

PSMA 的 I&T 也曾有過同樣的情況。很長一段時間以來，許多部門都依賴它來進行臨床工作。然而，當一項相當古老的螯合劑專利問世時，這種化合物的市場情況也發生了有趣的轉變。2019 年 2 月巴塞爾大學的 CheMatech 公司授權DOTAGA 酸酐(製造 DOTAGA基礎材料)專利的部分內容（涵蓋 DOTAGA 在其所有結合物中的使用），已被再授權給該領域的另一家公司，以獲得 PSMA I&T 產權。
值得注意的是，PSMA-11 和 PSMA I&T 並未申請專利，很可能是因為當時無法預見此類放射性藥物的巨大商業成功。因此，PSMA-11 得到了廣泛應用，並在極短的時間內成為 PSMA PET 的全球標準。由於它由全球眾多製造商銷售，並以標記套件的形式提供，儘管其他藥劑可能更有效，但它仍然是最常用的 PSMA 示踪劑之一。
據JNM 2021線上發布，這場法律糾紛無論如何都已成為歷史。仍有待探究的是，DOTAGA 專利到期（2021 年 5 月 11 日）將在多大程度上改變 PSMA 治療診斷領域的權力的遊戲。強效治療性 PSMA 放射性配體 177Lu-PSMA I&T 自 2021 年5 月 11 日起可不受任何專利限制地製造和使用，這一事實可能會對類似藥物的未來開發、可用性和定價產生影響。

但事實不是如此。瑞士Novartis公司已將澳洲最大的癌症治療提供者 GenesisCare 告上聯邦法院。

澳洲癌症治療公司 GenesisCare 被諾華旗下 Endocyte 起訴，指控其侵犯攝護腺癌專利。重磅藥物專利挑戰將導致澳洲損失數十億美元，一場關於一種成功的抗攝護腺癌PSMA藥物的法庭之爭爆發，一方是澳洲，另一方是瑞士，雙方要求聯邦政府提供資金。瑞士製藥商諾華公司在聯邦法院起訴澳洲最大的癌症治療提供者 GenesisCare 涉嫌專利侵權，此案加劇了製藥巨頭與澳洲醫生之間的糾紛。

臨床醫生表示，患者可以以每劑約 8000 澳幣的價格接受醫院自行調劑的PSMA治療。而諾華製藥公司手上的Pluvicto 治療方法是新一代放射性藥物療法之一，Pluvicto®（鎦（177Lu）vipivotide tetraxetan）是澳洲唯一經過TGA安全性和有效性審查的註冊放射性配體療法（RLT），可幫助攝護腺癌患者延長生命，但相較於醫院自行調劑的PSMA，Pluvicto生產成本昂貴許多。該藥物在美國的價格為每劑 42,500 美元（66,000 澳元），最多需要注射六劑。國際間大多數公共衛生系統尚不支付這筆費用。

這項訴訟是在澳洲Albanese政府做出一項頗具爭議的決定之後引發的，該決定將為使用便宜的自製PSMA產品治療的患者提供部分支付。諾華公司反對澳洲政府的這一舉動，並採取法律行動，指控其侵犯了智慧財產權，以阻止醫生在澳洲醫院實驗室中製造所謂的「自製」版本的治療用品。如果諾華製藥公司發起的訴訟成功，澳洲患有轉移性攝護腺癌的男性可能很快就會發現他們的治療選擇有限。

該訴訟稱，名為 Lutetium PSMA I&T (醫院自行調劑的PSMA)治療方法侵犯了該公司類似產品 Pluvicto 的專利，使這種革命性治療方法的未來使用面臨風險。
2025 年 3 月 25 日星期二凌晨 3:15在節目國家廣播電台早餐會中，雙方有以下聲明:
GenesisCare 聲明：「GenesisCare 將繼續為患者提供診療服務，包括在適當情況下使用澳洲藥品管理局 (TGA) 批准的鎦-177 PSMA 產品進行臨床試驗和治療。然而，該公司已暫停向澳洲藥品管理局 (TGA) 特殊准入計劃下的新患者開具鎦-177 PSMA-I&T”。
諾華聲明：「諾華認為，放射性配體療法與其他藥物和療法一樣，應該經過 TGA 的安全性和有效性評估，然後才能透過廣泛的國家支付提供給患者。」「我們認識到為未來的 RLT 創造長期永續環境的重要性。諾華致力於與政府和醫療保健生態系統合作，為澳洲患者提供全系列的 RLT。 … 背離這項確保向澳洲人提供的藥物的安全性和有效性的流程，是造成令人擔憂的先例，可能會影響未來患者獲得創新癌症藥物的機會。」

此外，瑞士製藥商諾華公司(Novartis)正在要求醫院施停止為癌症患者生產延長生命的放射療法的自製仿製品。但醫生們表示，他們的藥物是安全的，而且這家製藥業巨頭對門診患者的標準治療收費高達澳幣8 萬元。
……………………… (下集待續)

參考資料:

PSMA攝護腺癌藥物專利戰爭 (上)

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