PSMA-I&T vs PSMA-617: 兩者一樣嗎?

資料來源: PSMA and Beyond 2025: PSMA-I&T vs PSMA-617: Is There a Difference?

(UroToday.com) 在 2025 年 PSMA 和 Beyond 年會上，Matthias Eiber 醫師討論了目前對 PSMA-617 與 PSMA-I&T 的看法。PSMA-617 已獲得商業批准，但也有其他 PSMA RLT 治療正在推出。

其中一個主要治療是使用 PSMA-I&T。Dr. Eiber介紹了現有的研究結果：

PSMA-I&T 具有相似的分子結構和相同的 PSMA 結合位點，但因結構差異導致其具有較少的親脂性特性，並且還添加了一個碘，以允許雙重結合。臨床經驗正在逐漸累積，一個相對客觀的比較方法是查看 PSMAfore 試驗（使用 PSMA-617）和 SPLASH (PSMA-I&T) 試驗的結果。

Dr. Eiber指出，這兩項試驗的設計相似，包含了相似的患者群體。不同之處在於給予的劑量，PSMA-617給予7.4 GBq, 最多6 劑，PSMA-I&T給予6.8 GBq, 最多4 劑，兩個藥物的副作用特徵非常相似。

Dr. Eiber還指出，德國的研究顯示了這兩種 RLT 治療的匹配對比。他強調了一組在 2022 年發表的數據，其中 110 名患者按臨床病史、首次治療年齡和其他特徵進行匹配。這些數據顯示，這兩種藥物治療結果具相似的生存率和相似的不良事件。

在得出這兩種藥劑完全相同的結論之前，Dr. Eiber指出它們在劑量學測定方面的差異，尤其是可能影響給藥總劑量和晚期腎功能影響，這些都是特別值得關注的。

圖片資料來源: https://www.urotoday.com/conference-highlights/2025-ucsf-ucla-psma-conference/159352-psma-and-beyond-2025-psma-i-t-vs-psma-617-is-there-a-difference-2.html

PSMA治療領域在迅速擴展中，引入了更多新的 PSMA 配體，其中之一 F-18-rhPSMA-7.3 已經以 POSLUMA 的商品名獲批准。臨床前研究發現，這些新的放射性混合物具有快速清除與更高的腫瘤積累特性。

Lu-177-rhPSMA 10.1 的早期臨床研究對 10 名在 PSMA-I&T 治療失敗的患者進行了Lu-177-rhPSMA 10.1 治療，結果在PSA與影像上都顯示出有力的療效。

圖片資料來源: https://link.springer.com/article/10.1007/s00259-024-06959-5

除了正面的臨床數據外，他還指出了 Lu-rhPSMA 10.1 的安全性優勢。PSMA-617 和 PSMA-I&T 的劑量測定顯示腎臟攝取量分別為 0.43 和 0.73（VISION 中 PSMA-617 為 0.63）。他指出，Lu-177-rhPSMA 10.1腎臟吸收劑量的平均值分別為 0.266 Gy/GBq 和 0.130 Gy/GBq

儘管目前尚未確立針對 RLT 的最大劑量，但他指出在德國（長期以來一直可使用 RLT），有越來越多的證據表明長期治療後可能產生重度的放射性腎病。這是一種在治療開始後 12 至 17 個月內出現的延遲效應。接受越多 RLT 療程，腎臟毒性就越大。他指出目前有一例患者在接受超過 10 劑 RLT 治療後被開始需要進行血液透析，這使累積的腎臟毒性成為重要的考量因素。

圖片資料來源: European Urology, 2023-05-01, 卷 83, 期 5, 頁面 385-390, Copyright © 2022 European Association of Urology

總結來說，Eiber 博士強調了以下幾點：

在他個人的看法中，

  1. PSMA-617 和 PSMA-I&T 可能具有相似的療效
  2. 有跡象顯示 PSMA-I&T 吸收劑量較高(腎臟)
  3. 第二代 PSMA 配體正在上線
    • 藥物在腫瘤內累積的時間更長
    • 有機會提高腫瘤的靶向劑量
    • 進而可能會帶來療程方案的調整

講者：Matthias Eiber, MD, PhD, 德國慕尼黑工業大學

撰寫者：Helen Moon, MD，加利福尼亞州永久醫療集團南加州腫瘤臨床試驗訪問計劃主要研究員，凱撒永久河濱醫療中心血液科和腫瘤科醫生，於 2025 年 PSMA and Beyond 年度會議，洛杉磯，加利福尼亞州，2025 年 3 月 28 日（週五）至 3 月 29 日（週六）間。the 2025 PSMA and Beyond Annual Meeting, Los Angeles, CA, Fri, Mar 28 – Sat, Mar 29, 2025. 

References:

  1. Morris, Michael J et al. 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. The Lancet, Volume 404, Issue 10459, 1227 – 1239.
  2. Sartor, Oliver et al. Efficacy of 177Lu-PNT2002 in PSMA-positive mCRPC following progression on an androgen-receptor pathway inhibitor (ARPI) (SPLASH).Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_2): 1-72. 10.1016/annonc/annonc1623.
  3. Caroline Foxton, Bradley Waldron, Rikke Veggerby Grønlund, et al. Preclinical Evaluation of 177Lu-rhPSMA-10.1, a Radiopharmaceutical for Prostate Cancer: Biodistribution and Therapeutic Efficacy. Journal of Nuclear Medicine Mar 2025, jnumed.124.268508; DOI: 10.2967/jnumed.124.268508.