PSMA及其未來展望2025：Pb-212-與Ac-225-PSMA之比較

從生物機制到供應鏈

資料來源: UroToday.com PSMA and Beyond 2025 Conference Pb-212 and Ac-225-PSMA

（UroToday.com）2025年「PSMA及其未來展望」年會的α粒子與其他放射性核種專場中，Alfred Morgenstern博士發表了關於²¹²Pb-PSMA與²²⁵Ac-PSMA的演講。Morgenstern博士一開始就強調，²¹²Pb與²²⁵Ac是兩種具有前景的α粒子發射核種。

²¹²Pb的供應來源包括從天然礦石中萃取的²²⁸Th，以及²²⁶Ra的中子照射。關於²¹²Pb的產生方式，目前有幾種發展中的產源系統：

• 從²²⁸Th溶液中萃取，需要工業級的處理環境
• 透過²²⁰Rn釋放的²²⁸Th/²¹²Pb產生器，有潛力應用於醫院端
• 使用²²⁴Ra（半衰期3.6天）/²¹²Pb產生器，雖然僅適合短期使用，但較便於配送
• ²¹²Pb的10.6小時半衰期使得能夠在中央設施內以GMP標準製造與配送放射性藥物

Morgenstern博士指出，α粒子發射劑可引發強烈的免疫反應，而²¹²Pb的半衰期比²²⁵Ac短了22.5倍，可能更適合與多數配體的藥代動力學相匹配。

2024年4月，Griffiths首先報導了60 MBq劑量的²¹²Pb-ADVC001試驗結果，顯示低唾液腺吸收與快速腎臟清除。

而目前，一項²¹²Pb-ADVC001的I/II期臨床試驗正在進行中，劑量分別為60 MBq、120 MBq與200 MBq。

初步結果顯示：

• 未見骨髓抑制現象
• 無3級症狀性不良反應
• 唾液腺吸收低，僅有1級乾口症
• 無因副作用而中止治療的個案

而即使劑量提高至160 MBq，仍觀察到良好的生物分布與唾液腺吸收控制。

Morgenstern博士總結指出，²¹²Pb-PSMA與²²⁵Ac-PSMA的比較有以下重點：

• ²²⁵Ac-PSMA與²¹²Pb-PSMA皆為前列腺癌治療的有希望藥物
• ²¹²Pb-PSMA的療效仍在進一步臨床評估中
• ²¹²Pb（10.6小時）與²²⁵Ac（9.9天）各自的半衰期，可搭配不同藥代動力學特性的配體
• 穩定供應²¹²Pb與²²⁵Ac是未來發展的關鍵

---

**講者：**Alfred Morgenstern 博士，德國卡爾斯魯厄聯合研究中心
**撰文：**Zachary Klaassen 醫師，泌尿腫瘤學家，喬治亞癌症中心暨Wellstar MCG Health泌尿科副教授

@zklaassen_md on Twitter during the 2025 PSMA and Beyond Annual Meeting, Los Angeles, CA, Fri, Mar 28 – Sat, Mar 29, 2025. 

References:

1. Berner K, Hemes E, Kvassheim M, et al. First-in-human phase 0 study of AB001, a prostate-specific membrane antigen-targeted ²¹²Pb radioligand, in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Nucl Med. 2025 Mar 13 [Epub ahead of print].
2. Griffiths MR, Pattison DA, Latter M, et al. First-in-human ²¹²Pb-PSMA-Targeted alpha-therapy SPECT/CT imaging in a patient with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Nucl Med. 2024;65(4):664.